L'acido ursodesossicolico (UDCA), noto anche come ursodiolo, è un acido biliare idrofilo utilizzato nel trattamento di diverse affezioni epatiche e biliari sia in medicina umana che veterinaria. Quando un prodotto industriale a base di acido ursodesossicolico non è disponibile, la preparazione galenica di uno sciroppo può rappresentare una valida alternativa, specialmente per pazienti pediatrici o con difficoltà di deglutizione.
Acido Ursodesossicolico: Origine, Funzioni e Meccanismi d'Azione
L'acido ursodesossicolico deve il suo nome agli orsi (dal latino "ursus"), poiché è il principale componente della bile di questi animali. Si tratta di un acido biliare secondario che deriva dal metabolismo dell'acido colico ad opera della flora batterica intestinale. Il microbiota intestinale è fondamentale sia per la sua sintesi endogena che per il suo meccanismo d'azione quando assunto come farmaco. Viene creato come derivato dell'acido colico dai probiotici naturalmente presenti nell'intestino.
Una volta somministrato come farmaco, l'acido ursodesossicolico viene assorbito tramite trasporto passivo a livello del colon e del digiuno, per poi essere coniugato con glicina e taurina a livello epatico e successivamente eliminato con la bile. Dopo alcune settimane di trattamento, può arrivare a costituire oltre il 70% degli acidi biliari totali.
La funzione principale dell'acido ursodesossicolico è quella di migliorare la solubilizzazione dei sali di colesterolo, prevenendone la precipitazione e la formazione di calcoli biliari. Inoltre, sopprime la sintesi di colesterolo e il suo assorbimento intestinale. Studi suggeriscono anche possibili effetti sui recettori per i glucocorticoidi e la stimolazione della sintesi di glutatione endogeno, suggerendo una potenziale azione antinfiammatoria sul parenchima epatico, benché tali ipotesi debbano essere ulteriormente confermate.
L'assunzione di acido ursodesossicolico può migliorare la qualità della vita dei pazienti con alterata funzionalità epatica, riducendo la percezione dell'affaticamento e aumentando la forza fisica.
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Impiego Veterinario dell'Acido Ursodesossicolico
In ambito veterinario, l'acido ursodesossicolico è impiegato principalmente nei cani con malattie del fegato o per dissolvere o prevenire la formazione di calcoli biliari contenenti colesterolo. In particolare, viene utilizzato per il trattamento di epatiti croniche, alcune forme di insufficienza epatica acuta o lesioni tossiche, anomalie congenite come l'ipoplasia della vena porta principale e la fibrosi giovanile del fegato. Nei gatti, l'acido ursodesossicolico è utile in casi di epatite cronica e shunt portosistemici congeniti.
Gli effetti terapeutici includono la soppressione del flusso biliare, la riduzione della secrezione di colesterolo, la diminuzione dell'assorbimento intestinale di colesterolo e la riduzione degli effetti tossici dei sali biliari sul fegato. Presenta anche proprietà epatoprotettive, come effetti immunomodulatori, citoprotettivi e di stabilizzazione della membrana sulle cellule epatiche.
Il dosaggio abituale nei cani è di 5-15 mg/kg somministrato con il cibo ogni 12 ore. Uno studio del 2017 ha valutato l'efficacia nel trattamento di gatti con la sindrome dell'intestino corto, riscontrando miglioramenti nella diarrea e nella consistenza delle feci.
Considerazioni sulla Preparazione Galenica
La preparazione galenica di uno sciroppo a base di acido ursodesossicolico può essere necessaria quando non sono disponibili formulazioni industriali adatte, in particolare per pazienti pediatrici o per animali da compagnia.
Aspetti Formulativi
L'acido ursodesossicolico è molto solubile in alcool e praticamente insolubile in acqua. Pertanto, la preparazione di uno sciroppo richiede l'utilizzo di eccipienti specifici per garantire la solubilità e la stabilità del principio attivo.
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Uno studio di Polonini e da Silva ha esaminato la stabilità di una sospensione orale di acido ursodesossicolico con una base pronta per sospensioni e sciroppi. La preparazione è presente anche nella British Pharmacopoeia come preparato officinale.
Data la natura amara dell'acido ursodesossicolico, è fondamentale prestare attenzione agli aspetti organolettici per garantire la palatabilità del prodotto, specialmente per i bambini e gli animali. L'aggiunta di aromi o dolcificanti può migliorare l'accettabilità del farmaco.
Esempio Formulativo
Di seguito è riportato un esempio di formulazione per la preparazione di uno sciroppo a base di acido ursodesossicolico:
Materiali:
- Bilancia
- Becher
- Bacchetta di vetro
- Cilindro graduato
Ingredienti:
- Acido ursodesossicolico: 2 g
- Base pronta per sospensioni: q.b. a 100 ml
Procedura:
- In un becher, umettare l'acido ursodesossicolico con una piccola quantità di base pronta.
- Aggiungere gradualmente, sotto costante agitazione, alcuni millilitri di base pronta.
- Portare infine a volume con il cilindro graduato, aggiungendo la base pronta rimanente.
Lo studio di Polonini e da Silva ha concluso che la sospensione è stabile per 3 mesi se conservata tra 2 e 8°C. Tuttavia, è consigliabile attenersi alle indicazioni della farmacopea, che prevedono una durata massima di 30 giorni.
Considerazioni per Uso Veterinario
Per l'utilizzo in animali da compagnia, è necessaria la Rev (Ricetta Elettronica Veterinaria) per l'allestimento della preparazione. È importante prestare attenzione al gusto e alle dimensioni delle capsule (se si opta per questa forma farmaceutica) per facilitare la somministrazione da parte dei proprietari.
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Un esempio formulativo per capsule ad uso veterinario è il seguente:
Materiali:
- Cilindro graduato
- Incapsulatrice
- Mortaio
- Pestello
Ingredienti:
- Acido ursodesossicolico: 72 mg
- Eccipienti: q.b.
Procedura:
- Trasferire la quantità totale di eccipiente in un cilindro graduato fino a raggiungere il volume appropriato per il tipo di capsule da utilizzare (ad esempio, 30 ml per 100 capsule tipo 2).
- Pesare separatamente il principio attivo e levigarlo in un mortaio con l'eccipiente, aggiungendolo gradualmente fino ad ottenere un composto omogeneo.
- Preparare l'incapsulatrice e riempire le capsule.
- Eseguire il saggio di uniformità di massa, di tenuta delle capsule e del confezionamento.
- Valutare la correttezza delle dosi posologiche allestite.
Effetti Collaterali e Interazioni Farmacologiche
Gli effetti collaterali più comuni associati all'assunzione di acido ursodesossicolico sono cefalea, bradicardia, reazioni dermatologiche e disturbi gastrointestinali.
È necessario prestare attenzione alla concomitante somministrazione di sostanze che inibiscono l'assorbimento intestinale degli acidi biliari, come la colestiramina, e con farmaci che aumentano l'eliminazione biliare del colesterolo (estrogeni, contraccettivi orali, alcuni ipolipemizzanti), poiché possono alterarne la farmacocinetica.
Regime di Dispensazione
La ricetta per la preparazione galenica di sciroppo a base di acido ursodesossicolico è ripetibile (RR).
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